L-Dopa: ефекти, несакани ефекти и дози

Резиме

Допаминот е класифициран како невротрансмитер. Главниот фокус, барем во активноста на мозокот, е да се контролира на задоволство и награда центри на мозокот. Сепак, допамин е, исто така, од суштинско значење во регулирањето не само емоционални реакции, но исто така и движење. Неговите функции се важни не само во обезбедување на она што многу луѓе ја опишуваат како "награда" реакции и чувства, но, исто така, активностите кои едно лице може да се земе да се постигне овие позитивни емоционални реакции.

Допамин и допамин додатоци како Л-допа фокус на neurochemistry. Затоа, допамин има огромно влијание не само на тоа како се чувствуваме, но, исто така, за тоа како ние се однесуваме и да реагираат на одредени околности. Допаминот дава на луѓето способност да размислува, да се процес, да се планира напред, и се спротивстави на негативни импулси.

Основната дефиниција на допамин е дека тоа е невротрансмитер кој го контролира голем број на комуникациски патишта во мозокот. Допаминот е одговорен за инструкции неврони за пренос на сигнали, моделирање на тие сигнали, или да престанат со пренос на сигналите.

Допамин, како невротрансмитер, е исто така познат како на катехоламините. Катехоламини често се опишани како специфичен хемиски група која е прикачена за амин.

Допаминот е проголтан главно од храната која ја јадеме. Тоа не е произведен во мозокот. Допаминот се произведени од протеини амино киселина наречена тирозин. Тирозин произведени преку друга амино киселина, фенилаланин. Тирозин развива во допамин преку ензимска активност на тирозин хидроксилаза. Допа или L-допа е суштински додаток во исхраната кој станува допамин преку дејството на една хемикалија позната како допа декарбоксилаза. Норепинефрин, уште неврохемиските се наоѓа во мозокот, исто така може да се конвертира во допамин, во зависност од голем број на хемиски реакции.

Допамин не може да премине крвно-мозочната бариера, иако серотонин, (прекурсор триптофан), како и тирозин може. Со други зборови, мозокот бара допамин, но тоа е произведен преку голем број на прекурзори. Л-допа суплементи може да биде многу корисна во обезбедување на телото со хемиски компоненти потребни за да се обезбеди на допамин.

Основната функција на допамин во мозокот е да обезбеди мотивација. Допамин, исто така, е научно поврзан со голем број на функции на телото во прилог на функцијата на мозокот, вклучувајќи го метаболизмот. Л-допа е дополнителна хемиска супстанца која се бара во нормален биолошки процеси од страна на луѓето и другите цицачи, како и голем број на растенија.

Работи што треба да знаете

• Синтетички развиена Л-допа е познат по неколку други имиња, вклучувајќи леводопа (популарен лек), 4-dihydroxyphenylalanine и L - 3. Како предвесник на допамин, норепинефрин и епинефрин (адреналин) невротрансмитери, тој ја има способноста да се посредува невротрофички фактори на централниот нервен систем и мозокот.

• Леводопа, бренд дрога е позната од дополнителни имиња, вклучувајќи Sinemet, Prolopa и Atamet, меѓу другите, често се користи како клинички третман за различни фази на Паркинсоновата болест, како и состојба позната како допамин-одговора дистонија.

• Недостатоци во допамин најмногу се истакна кај лица дијагностицирани со Паркинсонова болест.

• Недостатоци во допамин може, исто така, потенцијално го зголемуваат ризикот од зависност однесување (1). Тоа е затоа што некои видови на допаминските рецептори се поврзани со или се поврзани со лицата кои се возбуда азил или чувство на азил, и во многу случаи, се познати како ризик киднапери.

• Некои научни истражувања сугерираат дека допамин нивоа на лицето се вклучени во пренаталниот неврохемиските развој, барем во тоа како таа функционира во мозокот (2).

• Влијанието на допамин и каде тоа се наоѓа во мозокот може да има влијание на тоа како секој поединец мисли, рационализира и однесување. На пример, сметаат дека мозокот. Тоа е поделена во две хемисфери. На левата мозокот е одговорен за функциите на знаење, како што расудување, јазични вештини, и учење. Светлата страна на мозокот е повеќе креативни и интуитивен, и, во својата најосновна дефиниција, ни овозможува да се рационализира кога станува збор за интуиција, како и помогне во развојот на начинот на кој ние се зборува и да учат и брус музика, пишување, или други креативни вештини.

• На човечкиот мозок е составен од околу 100 милијарди неврони, но само 20.000 од нив може да содржи допамин (3). Л-допа има способност минува низ крвно-мозочната бариера, а допамин не може.

Кратка историја на Л-допа истражување

L-допа (амино киселина L - 3 или 4-dihydroxyphenalanine), кој беше прв синтетизира од своите DL "рацемат", беше идентификуван во 1911 година (4) рацемат е дефиниран како на конверзија на чиста мешавина со еден енантиомер [оптички изомер. Или молекуларна пар кој не е огледало на сликата на едни со други, дека еден може да полагам еден на врвот на друг] во една каде што повеќе од еден енантиомер е присутна. На парк racemization често се користи за да се имплицира резултати од мешавина каде што D и L енантиомери се присутни во количини кои се еднакви по мерка. Од 1960 година, Л-допа забележано е да биде најмногу корисни (до денес) третман кога станува збор за Паркинсонова болест.

Во 1913 година, беше објавено дека доаѓаат од мешунки, првично се мислеше да биде неактивен, барем биолошки. Подоцна студии во доцните 1920-тите и раните 1930-ти утврди дека барем во мали животни (зајак), DL-допа имаше прилично значително влијание врз метаболизмот на гликоза, како и крвен притисок (артериска).

Оттогаш, биолошките механизми на дејство на Л-допа се изучува. Во доцните 1930-тите, првиот експериментален развој на Л-допа беше демонстрирано во луѓето, како и животните во однос на ензимска конверзија од ензимот Л-допа декарбоксилаза за да се Л-допа а потоа допамин.

Истражувањата продолжија и во 1940 година (човечки и животински), со фокус на потенцијалот на Л-допа / допамин да имаат ефект на васкуларниот крвен притисок. До 1950 година, фокусот transitioned на мозокот катехоламини и неговото влијание на базалните ганглии.

Во 1960 година, беше забележано дека недостатоците на допамин во мозокот се поврзани со Паркинсонова болест, како и нејзиниот моќен терапевтски ефект врз таа болест. До крајот на 1960-тите години, високи дози на Л-допа земени во секојдневниот режими беа норма во клиничка пракса во лекување на Паркинсоновата болест. Денес, Л-допа продолжува да биде еден од традиционалните и повеќето од корист употреба кога станува збор за невротрансмитер терапија за замена.

Истражувањата продолжуваат во однос на ефектите на допамин на централниот нервен систем, сама по себе и како дел од други биолошки активности.

Хемиска структура

Или од страна на својата хемиска формула: C8H11NO2.

Допаминот е исто така познат како:

• 4- (2-Аминоетил) на бензен - 1,2-диол

• Hydroxytyramin

• Oxytyramine

• 3-Hydroxytyramine

• Intropin (а ​​дисконтинуиран дрога)

• Допамин хидрохлорид (со дисконтинуиран дрога)

• 3,4 Dihydroxyphenethylamine

Механизам на дејство

Допаминот е класифициран како катехоламини формирана од страна на декарбоксилација на dihydroxyphenylalanine. Тоа е претходник на адреналин и норадреналин. Допаминот се врзува за алфа и бета - 1 адренергични рецептори. Кога со посредство на миокарден бета - 1 адренергични рецептори (на функцијата на срцето) допамин може да го зголеми и срцето стапка, како и сила, придонесувајќи за подобрена срцева излез. Алфа - 1 адренергични ефект на рецепторот стимулација дела на мазните мускули на крвните садови (како што се ѕидовите на крвните садови) и да иницира вазоконстрикција за зголемување на системски на отпорот.

Допаминот е исто така важна во стимулирање на дилатација на бубрежната ѕидовите на крвните садови, зголемување на бубрежниот проток на крв, подобрување на гломеруларна филтрација (процес со што влијае на функцијата на бубрезите и на обемот и стапка по која крв поминува низ капиларите гломерулот). Гломерулот е сложувалка од капилари се наоѓа на крајот на бубрежните тубули, на локацијата каде што отпадот и отпадните производи се филтрираат од крвта и се излачува во урината. Тоа е исто така важно во излачувањето на натриум од телото, како и урина.

Додека допамин често се користи во третманот на срцевата прашања како што се намален срцев волумен и крвниот притисок, тоа е, исто така, често се користи за време на CPR (5).

Допаминот е силно поврзана со ментални здравствени проблеми како што се депресија, шизофренија, манија и во зависност од тоа или високо или ниско ниво. Како МАО, заеднички допамин (DA) е исто така вклучени во:

• Фини движења на мускулите (т.е. Паркинсонова болест)

• Интеграција на мисли и емоции

• Процесите на донесување на одлуки

• Одговорен за стимулирање на хипоталамусот да се ослободи хормони (тироидната жлезда, надбубрежната жлезда, секс)

Допамин предаватели се поврзани со пет рецептори:

D1 - средината на мозокот, GABA terminals- најзастапен на рецепторот на CNS кој го стимулира наизменична струја (adenylyl циклаза) (6). D2 - базалните ганглии - инхибира AC, игра улога во активирање калиум канал, како и ослободување на потенцирање арахидонска киселина. Д3 - во фаза на студијата, но се верува дека имаат посреднически ефект на влијание на регулативата Da на производство невротензинот. Д4 - се најде во хипокампусот и фронтална церебралниот кортекс региони на мозокот D5 на - исто така го стимулира AC и се верува дека влијаат на стимули болка.

Допаминските рецептори се или Д1-како или Д2-како. D1-како рецептори, subtyped што се С. Протеини, се вклучени во активирање на adenylyl циклаза, којашто ги конвертира аденозин трифосфат со циклична аденозин монофосфат (cAMP) (7).

Д2-како допамин рецептори припаѓаат на семејството / група која ги комбинира со протеини Gi. Го активира алфа подгрупата кој го инхибира конверзијата на adenylyl циклаза, намалување на cAMP.

Лимбичкиот систем, се дефинира како група на објекти кои вклучуваат дел од фронталниот кортекс, мозочното стебло и базалните ганглии, е центарот на психолошка дејност. Рамките на овие области се наоѓаат на моноамин предаватели: (норепинефрин, допамин и серотонин), амино киселина предаватели како y-аминобутерна киселина (ГАБА), и глутамат. Невропептидите (хемиски сигнали во мозокот), исто така, да одговорат и да игра огромна влијание врз овие области на мозокот. Секоја измена во овие области, или во присуство на невротрансмитерите, се верува дека ја формираат основата на голем број на психијатриска болест процеси.

Тековното истражување се фокусираше на механизми на дејство на таквите невротрансмитери и нивните рецептори, кои, како што споменавме, се постојано поврзани и се поврзани со менталната активност. На пример, недостаток на серотонин и норепинефрин, понекогаш и двете, може да доведе до депресија. Последни испитување на серотонин на депресија ја доведе во прашање овој долг се смета верување (8).

Кај пациентите со Алцхајмерова болест, забележано е дека недоволното преносот и ослободување на предаватели или губење на способноста на постсинаптичките рецептори да се одговори на предаватели може да придонесе за причина и последица ефект на интрацелуларни промени. Затоа, голем број на заболувања на мислата, вклучувајќи шизофренија, биле психички поврзани со прекумерната пренесување на невротрансмитерот допамин (9). Ова или може да биде предизвикана од вишокот на ослободување од предавател или зголемување на рецепторот одговорност.

ГАБА, друг невротрансмитер, забележан е да игра важна улога во модулирање или модерирање ексцитабилност на неврони кои можат да придонесат за вознемиреност. Анти-анксиозност лекови ја зголемуваат ефикасноста на невротрансмитер ГАБА со зголемување на својата одговорност рецептори (10).

Базалните ганглии допамин (D2) е важно во регулирањето на движења. Затоа, блокада на оваа форма на допамин може да доведе до абнормалности во моторни движења, како што се оние кои се наведени во паркинсонизам, дискинезија, тардивна дискинезија, акатизија и акинезија.

Еден од најважните психолошки функции на допамин е тоа што влијае на хипоталамусот фактори кои може да го инхибираат ослободувањето на пролактин од предниот резен на хипофизата. Оваа блокада на пренос на допамин може да придонесе за зголемена секреција на пролактин од хипофизата. Кај жените, ова може да доведе до состојба позната како аменореа или отсуство на менструација. Кај мажите, тоа може да придонесе за развој на машките гради, познат како гинекомастија.

Симптомите на дефицит Допаминот

Најчесто познат симптом или болест која резултира од допамин недостатоци се забележани во оние кои се дијагностицирани со Паркинсонова болест. Michael J. Fox, популарен актер, донесе голема доза на внимание на допамин недостатоци поради сопствената дијагноза на Паркинсоновата болест. Допаминот недостатоци исто така, може да придонесе за:

• Инсуфициенција или ментална ретардација (ова е случај на релативно ретка наследна болест позната како PKU, често се поврзува со ментална ретардација предизвикана од недостаток на јод позната како кретенизам).

• Дефицит на внимание хиперактивно нарушување (ADHD)

• Паркинсонова болест

• Алцхајмерова болест

• Биполарно условите и растројства

• Депресијата

• Цигара или распространетост на зависност однесување (дрога, коцкање, итн)

• Јадењето однесувања, како што прејадување

• Шизофренијата

Во исто време, прекумерни нивоа на допамин во телото, особено таму каде што не му припаѓа, забележано е да се придонесе за психотично однесување. Ова е забележано кај лицата што се занимаваат со недозволена употреба на дрога. Прекумерна употреба на дрога може да го инхибираат реапсорпцијата на допамин во мозокот. Ова е честа појава кај корисниците на кокаин и метамфетамин. Поради ова неможноста да допамин реапсорпцијата, прекумерни количини на допамин во крвотокот може да придонесе за многу од сензации поврзани со зависност дрога вклучувајќи чувство на еуфорија или благосостојбата, интензивна либидото и сексуалната желба и чувства, како и агресија.

Користи и терапевтски Дозирање Препораки

Една од главните и најпопуларна извори на Л-допа во форма на исхрана или алтернативни додаток се користи денес доаѓа од фабриката бобово стаблото, Mucuna Pruriens. Фабриката се користи за илјадници години во традиционалната Ајурведа (индиски) лекови како третман за голем број на болести, вклучувајќи ги и потреси поврзани со Паркинсонова болест.

Некои истражувања се обиде да се утврди ефикасноста на леводопа (Л-допа) (фармаколошки кажано) со две различни дози на Mucuna pruriens препарати, како што во споредба со стандардните Л-допа лекови / карбидопа.

Оваа студија беше многу мал во природата и се вклучени осум пациенти дијагностицирани со Паркинсонова болест со кратки одговори времетраењето на Л-допа и периодични дискинезија (11). Студијата е контролирана, рандомизирана, и двојно-слепа кросовер. Пациентите биле дадени единечни дози од 204 - 50 mg LD / CD и 15 и 30 g на Mucuna pruriens подготовка случајно во неделни интервали.

Резултатите од клиничките испитувања утврдено е дека кога ќе се спореди со стандардизирани LD / CD со 30 g на Mucuna Pruriens препарати, резултираше со побрз почеток на ефекти, што беше изненадување во себе, но, исто така, се гледа во пократок латенција за плазматските концентрации на Л-допа.

Сепак, тоа треба да се напомене дека не биле забележани разлики во однос на толеранцијата или дискинезија аспекти на болеста. Заклучокот на студијата утврди дека брза акција почетокот на Mucuna pruriens без поврзана зголемување на дискинезија симптоми укажуваат на тоа дека извор на природен Л-допа можеби поседуваат предност во однос на конвенционалните Л-допа подготовки, барем во однос на долгорочна контрола на Паркинсоновата болест болест. Сепак, во времето на пишување на дневник член (2004), беше потребно повеќе истражување во врска со долгорочна ефикасност и подносливост.

Л-допа додатоци се популарни меѓу корисниците за нивните согледувања на способноста да се зголеми концентрацијата на допамин во телото. На пример, по Л-допа се апсорбира во централниот нервен систем, тоа се претвора во допамин. Како што е споменато, тоа е конвертира со ензим познат како допа декарбоксилаза (ароматска L-амино киселина декарбоксилаза).

Допа декарбоксилаза, исто така, обезбедува голем број на функции и реакции, како што е нејзината способност да се катализира:

• L-допа да допамин (невротрансмитер)

• 5HTP на серотонин или 5HT (невротрансмитер)

• L-хистидин на хистамин (невротрансмитер)

• Фенилаланин да phenethylamine (траг амин невротрансмитер)

• L-тирозин да тираминот (во трагови амин невротрансмитер)

• Триптофан да tryptamine (траг амин невротрансмитер)

Овие се сите важни компоненти кои се вклучени во активности невротрансмитер, реакции, синтеза, и регулатива. Важно е да се напомене дека катехоламини во луѓето и голем број на трага амини се синтетизираат од фенилаланин, амино киселина.

Сите активности на мозокот природно вклучуваат активности и активностите на невротрансмитери, рецептори, и неврони. Секој од овие може да бидат насочени за фармаколошки интервенција. Додека фармаколошки интервенција често се постигнува со психотропни лекови, над-the-counter додатоци исто така може да се зголеми или намали невротрансмитерите и рецепторите функции и системи.

На пример, иако тоа е констатирано дека халуцинаторна или лажлива однесување може да биде резултат на прекумерна активност на допамин и неговите рецептори, агенти ефикасни во намалувањето на овие симптоми и однесување мора да се фокусира на специфични рецептори за допамин.

Голем број на протоколи за лекување користење на антипсихотици, расположение стабилизатори, антиепилептици, и антидепресиви, како и бензодијазепините се користат за лекување на голем број на психијатриски и ментални здравствени проблеми во мозокот, кои директно влијаат на допамин, норепинефрин, епинефрин, серотонин и ГАБА.

Сепак, многу антипсихотични / анти-депресија лекови, исто така, имаат способност да сериозно да влијае не само ментална, но исто така и физичките аспекти на здравје и благосостојба.

Несакани ефекти на Л-допа

Л-допа дополнувања да обезбеди голем број на позитивни ефекти за поединци, но секогаш е важно да се консултираат со лекар пред да земете дури и над-the-counter додатоци, особено во случај на било какви емоционални или ментални проблеми или дијагнози.

Како и лекови на рецепт, Л-допа додатоци може да предизвика голем број на несакани ефекти и потенцијалните интеракции со употреба. Се разбира, дозирање, возраст, тежина и здравствена состојба може да имаат влијание на такви ефекти. Ноотропски форми на Л-допа најчесто се користи за ублажување и намалување на симптомите на депресија и анксиозност. Тие, исто така може да има потенцијал за подобрување на концентрација, внимание или фокус, како и подобрување на расположението.

Една од главните форми на Л-допа додатоци од растителни екстракти од Mucuna pruriens продолжува да биде од најпопуларните. Меѓутоа, способноста на билки како Mucuna pruriens да се зголеми нивото на допамин допрва треба да биде потврдена преку широко распространети и големи клинички испитувања и студии.

Кога станува збор за несакани ефекти, поединци може да се доживее различни реакции. При преземањето на препорачаната доза во додаток форма, несаканите ефекти обично се минимизира. Некои од повеќе заеднички и благи несакани ефекти поврзани со употребата на Л-допа додаток вклучуваат:

• Гадење или стомакот

• Главоболки (често прилично тешки)

• Нередовното спиење или прекината циклуси на спиење

Поединци дијагностицирани со крвен притисок и кардиоваскуларни проблеми може да се забележи зголемување на крвниот притисок, иако кога се зема под 1 g, несакани ефекти, често се минимизира.

Препорачаната доза зависи зошто се земаат Л-допа додатоци. Некои производители додаток тврдат дека Л-допа во голем број на препораки за дозирање може да придонесе кон подобрена расположение, како и терапија на не-дрога за да се намалат симптомите на Паркинсоновата болест.

Л-допа е исто така честа појава во исхраната за подобрување на сексуалното либидо и здравје, а исто така се користи од страна на голем број на bodybuilders и спортисти за подобрување на придобивките на тестостерон, Бургас и други рецепт, како и над-the-counter додатоци наменети за подобрување на мускулна маса добивки, физичката издржливост и издржливост, либидото, и така натаму.

Дозирање Препораки

Почетна препораки за дозирање за Л-допа, во зависност од милиграм сила и бренд или производителот, се некаде помеѓу 100 mg и 900 mg на ден, поделени во две или три одделни дози треба да се преземат во текот на денот. Нови корисници на Л-допа предупредуваме да се започне со најниската доза и постепено зголемување на максималната доза.

Започнувајќи на најниската доза од околу 100 mg на ден, се направени одеднаш или поделен, ако е можно, може да помогне да се намали несакани ефекти, додека вашето тело станува навикнати на него. По една недела или две, се зголеми дозата со зголемување од 100, повторно во зависност од јачината на милиграм и способност да се подели на дози. Не подели или подели таблети, капсули или таблети на Л-допа, бидејќи тоа може да влијае на неговата ефикасност, како и да предизвика премногу Л-допа или и други билни состојки за да се апсорбира во крвотокот одеднаш.